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2019年美国结直肠癌临床指南更新、检测和治疗方

作者:佚名 发布时间:2019-04-21 11:40

结直肠癌是中国第三大常见恶性肿瘤。 虽然结肠癌的死亡率随着治疗方法的改进而降低,但不同患者的生存率差异很大。。
国家癌症综合网络每年发布各种癌症的临床实践指南,得到世界各地临床医生的认可和遵循,并引领癌症诊断和治疗的方向。。

2019年全国癌症中心年会的主题是“扩大生物标志物检测以指导准确的肿瘤治疗”,结直肠癌也是如此。。

威尔斯,科罗拉多大学癌症中心发展治疗项目的共同主任。 医生。 梅瑟史密斯表示,转移性结直肠癌( mCRC )的5年存活率仅为11 %左右,这是目前结直肠癌领域最大的差距。。
转移性结直肠癌具有复杂的遗传机制。它有四种亚型:细胞质雄性不育系1、细胞质雄性不育系2、细胞质雄性不育系3和细胞质雄性不育系4。不同亚型的总存活时间不同。尽管美国食品和药物管理局已经批准了13种治疗结肠直肠癌的药物,但迄今为止只有4种是由生物标志物驱动的。2019年,新指南更新了BRAF、MEK和NTRK融合的靶向治疗。
梅瑟史密斯回顾了相关的临床研究,并指出2019年美国国家癌症中心儿童康复指南中的5个重要变化:
01。 mFOLFOXIRI +表皮生长因子受体
根据第二阶段VOLFI试验,不能切除的第四阶段转移性结直肠癌患者有另外的选择: mFOLFOXIRI联合表皮生长因子受体抑制剂palimab (Vectibix )。但仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型和左侧肿瘤患者。
在VOLFI试验中,将96例RAS野生型mCRC患者随机分为两组,比例为2 : 1 : mFOLFOXIRI联合panizumab (n=63 )和mFOLFOXIR单独( n=33 )。合并组的ORR为85。单用mFOLFOXIR的客观有效率为54.7 %。5 %。
02。 MSI / MMR
虽然微卫星不稳定性和错配修复是两种通常不遗传的遗传变异,林奇综合征不能排除。这是一种遗传性癌症综合征(也称为遗传性非息肉病性结直肠癌),主要由错配修复基因突变引起,约占BRAF V600E突变患者的1 %。
需要对具有相关家族史的高危人群进行种系检测。
MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的突变是导致林奇综合征的四种最常见的错配修复基因。新指南还包括对这四个基因的免疫组化检测的额外解释。
03。 免疫疗法
对于dMMR和MSI-H亚型的晚期或转移性结直肠癌患者,NCCN指南提供了一种新的一线免疫治疗方案。即纳瓦罗单克隆抗体( Opdivo )或pabolizumab (Keytruda ),以及纳瓦罗单克隆抗体与表单克隆抗体的联合( Yervoy )。该方案也适用于早期dMMR和MSI-H患者的二线/三线治疗。对于不应用联合细胞毒疗法的患者,它属于2B类建议(由较低水平的证据支持,并由一些专家一致推荐)。
04。 目标NTRK
基于2018年发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇关键论文,维特拉克维已成为NTRK基因融合阳性转移性结直肠癌患者的二线治疗选择。
这份关键文件也是美国食品和药物管理局于2018年11月批准维特拉克维治疗携带NTRK融合基因的成人或儿童实体肿瘤患者的基础。在4例结直肠癌患者中,1例达到了客观缓解。
05。 瞄准BRAF和MEK
指南中新增加的二线联合疗法是: ( 1 )塔芬那( BRAF ) +三甲铵尼( Mekinist,MEK ) +西妥昔单抗/潘尼单抗( EGFR MaB );②Encrafenib ( BRAFTO VI,BRAF)+Binimetinib(Mektovi,MEK ) + cetuximab / panizumab ( EGFR MaB )。

联合计划②得到了名为BEACON的三期临床试验数据的支持。在30例BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中,用Encorafenib + Binimetinib +西妥昔单抗评估的无进展生存期中位数为8。0个月,平均总存活时间为15个月。平均随访时间为18个月。2个月。局部评估的客观缓解率为48 %,3例患者完全缓解。

在精确医疗的时代,基因检测是治疗包括结肠直肠癌在内的各种癌症的基础。国家癌症中心指南的更新再次证实了基因检测在癌症治疗中的重要作用。

随着癌症研究的深入,“华宇平台主管单基因、单突变、单药物模型”已不适用于转移性结直肠癌等高度异质性肿瘤的治疗决策。。目前,许多靶向药物已被批准用于结直肠癌。有必要同时考虑所有突变,分析它们的相互作用,并找到最有效的治疗方案。

Cellworks TRI检测可以利用生物模拟技术,基于胶质母细胞瘤等各种癌症患者的基因测序信息,建立生物模拟“疾病模型”。通过在药物模型数据库中连续组合美国食品和药物管理局批准的药物,对这些药物组合对患者疾病模型的影响进行生物模拟,基于表型效应,预测最有效的药物组合。


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